Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher

La enfermedad de Pelizaeus Merzbacher es una enfermedad hereditaria rara del sistema nervioso central (sistema formado por el encéfalo y la médula espinal) que se caracteriza por desmielinización (pérdida de mielina, vaina de sustancia blanca que recubre los nervios) progresiva.
Las leucodistrofias son un grupo de enfermedades desmielinizantes que presentan afectación primaria y predominante de la mielina (vaina de sustancia blanca que recubre los nervios) del sistema nervioso central, aunque en alguna de ellas se afecta además el sistema nervioso periférico (conjunto de nervios motores y sensitivos y ganglios situados fuera del encéfalo y la médula espinal). Se deben a un déficit enzimático (enzima es la sustancia protéica capaz de activar una reacción química del organismo) y tienen una base genética y hereditaria. Entendemos por enfermedades desmielinizantes a las que se caracterizan por presentar destrucción de la mielina en el curso de su evolución; esta destrucción puede ser primaria, por defecto de las enzimas que participan en la formación o el mantenimiento de la mielina o secundaria a procesos de carácter vascular, infeccioso, inflamatorio, autoinmune (reacciones agresivas del organismo frente a sus propios componentes, que se comportan como antígenos) o tóxico.

El término leucodistrofia no debe confundirse con el de poliodistrofia donde la afectación predomina en la sustancia gris del sistema nervioso central y para el diagnóstico de una leucodistrofia, se requiere previamente excluir otras desmielinizaciones: debidas a distrofia muscular congénita; secundarias a procesos de otra naturaleza; que ocurren en otros procesos, pero no forman parte de las manifestaciones clínicas predominantes, lo que sucede en enfermedades mitocondriales, como las enfermedades de Leigh y Leber; que afectan exclusiva o predominantemente al sistema nervioso periférico: neuropatías sensitivo-motoras hereditarias, polirradiculoneuritis desmielinizantes autoinmunes, etc.
Las leucodistrofias forman un grupo heterogéneo atendiendo a su origen: la enfermedad de Krabbe y la leucodistrofia metacromática son esfingolipidosis; la adrenoleucodistrofia es una enfermedad peroxisomal; la enfermedad de Pelizaeus Merzbacher se debe a un déficit de una proteína integrante de la mielina.

La enfermedad de Canavan
al efecto tóxico de una sustancia similar a un neurotransmisor (sustancia liberada por las terminaciones nerviosas bajo el influjo de una excitación, transmitiendo la información de una neurona a otra) de la corteza cerebral y la enfermedad de Alexander, a una anomalía del astrocito (célula neurológica en forma de estrella), ésta última se incluye tradicionalmente entre las leucodistrofias aunque la desmielinización sea secundaria y probablemente no sea hereditaria.
Se manifiestan fundamentalmente por alteraciones motoras y visuales. Las crisis convulsivas son raras y el retraso mental es de aparición tardía, apareciendo con la afectación axonal (el axón es la parte de la célula nerviosa que conduce impulsos procedentes del cuerpo celular de la neurona) secundaria. Los signos clínicos son comunes a todas ellas, aunque con ciertos rasgos diferenciales y están mas en relación con la edad a la que se presenta la desmielinización que con la naturaleza de la misma.
En el lactante predomina la detención y retraso del desarrollo psicomotor (retraso en la adquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental), con irritabilidad, dificultad de alimentación y síndrome piramidal (parálisis de un lado del cuerpo, aumento de reflejos tendinosos y falta de reflejos cutáneos) que hace que el niño adopte una postura en opistótonos (espasmo tetánico de los músculos de la nuca y el dorso, que arquea el cuerpo que se apoya sólo en la nuca y los talones). Es frecuente la aparición de ceguera por atrofia (disminución de volumen y peso de un órgano) óptica. A partir del primer año de vida, el síntoma inicial principal es la alteración de la marcha, que es atáxica (carencia de la coordinación de movimientos musculares) o espástica (contracción involuntaria y persistente de un músculo o grupo muscular) con hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo) axial, puede ser la única manifestación durante varios meses, hasta que poco a poco van apareciendo alteraciones de la conducta y del aprendizaje, como manifestaciones de deterioro cerebral.

A partir de los cinco años lo primero que aparece son los síntomas mentales: problemas de comportamiento e hiperquinesia (actividad muscular exagerada) en la primera fase, seguidos de déficits de atención, concentración, aprendizaje y lenguaje. En una etapa posterior se desarrollan parálisis espásticas progresivas, movimientos anormales y espasmos tónicos, con evolución a un estado demencial (disminución irreversible de la facultad mental) y una rigidez de descerebración (estado que se produce cuando se extirpa o deja de funcionar el cerebro) que conduce a la muerte inexorablemente.
En el adulto los síntomas predominantes son los psiquiátricos. Pueden presentarse aislados o preceden durante muchos años a los síntomas neurológicos. Desde el punto de vista anatomopatológico (la anatomía patológica es el estudio de la estructura y morfología de los tejidos en relación con la enfermedad), todas las leucodistrofias tienen 3 rasgos característicos comunes: una reacción macrofágica leve o como mucho moderada, difusa y no perivascular, con acúmulo de diferentes tipos de sustancias en función del tipo de leucodistrofia; un aspecto atigrado de las lesiones mielínicas, indicando áreas de mielina normal y una afectación axonal tardía con presencia de gliosis (proliferación de la red neurológica) astrocitaria.
El diagnóstico de sospecha, en función de la edad de comienzo y las manifestaciones clínicas, se orienta mediante estudios metabólicos en orina y plasma, así como estudios neurofisiológicos y es imprescindible realizar resonancia magnética nuclear, para observar alteraciones en la sustancia blanca, que en ocasiones pueden preceder a la aparición de síntomas clínicos; la localización de estas lesiones suele ayudar a identificar el tipo de leucodistrofia.

El diagnóstico de confirmación requiere la determinación de la actividad enzimática correspondiente; ésta puede medirse en concentrado de leucocitos (glóbulos blancos de la sangre) o en cultivo de fibroblastos (células procedentes de las células conjuntivas en vías de proliferación), obtenidos de una biopsia (operación que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de órgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscópico) de la piel. En ocasiones para el diagnóstico definitivo se precisan estudios genético-moleculares además de los enzimáticos. Cuando existan alteraciones de la marcha o signos de neuropatía (término general para las afecciones nerviosas) periférica, está indicada una biopsia de nervio, que suele permitir un diagnóstico más rápido.
El diagnóstico diferencial debe hacerse con otras enfermedades desmielinizantes, o con enfermedades metabólico degenerativas como las enfermedades de Leigh, Leber y Zellweger, el síndrome de Sjögren-Larson, la esclerosis múltiple, la distrofia muscular congénita, la condrodisplasia punctata rizomiélica y las encefalitis adquiridas.
Los primeros síntomas de la enfermedad de Pelizaeus Merzbacher son nistagmus (espasmos de los músculos del ojo que produce movimientos oculares involuntarios) y movimientos de cabeza, muy lentamente se instaura un cuadro progresivo de parálisis, espasticidad (contracciones involuntarias persistentes de un músculo), ataxia (carencia de la coordinación de movimientos musculares), demencia, convulsiones y atrofia (disminución de volumen y peso de un órgano por defecto de nutrición) del nervio óptico. En general se hereda como un rasgo recesivo ligado al sexo que afecta a varones, sin embargo en mujeres se han descrito algunos casos de herencia dominante.

Fuentes: ER y HF Noticias: mayo 2011

Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher

Definición

Esta enfermedad se describió a principios del siglo XX siglo por los doctores Pelizaeus y Merzbacher, a partir de una gran familia contando con catorce personas alcanzadas en cuatro generaciones.

Como para la enfermedad de Canavan, no es la envoltura de mielina que se destruye, sino el programa genético de formación de mielina que implica una anomalía. La ausencia de formación de la mielina se limita al cerebro y al tuétano espinal. El constituyente de la mielina afectado es el proteolípido.
La enfermedad de Pelizaeus Merzbacher es una enfermedad hereditaria rara del sistema nervioso central que se caracteriza por pérdida progresiva de la grasa de la vaina de mielina que cubre las fibras nerviosas del cerebro, y las glándulas adrenales. Junto a otras enfermedades es clasificada como leucodistrofia.

Transmisión

El método de transmisión está hereditario vinculado al sexo. La enfermedad, transmitida por las mujeres, solo se transmite a los varones. El gen responsable de la enfermedad es llevado en el cromosoma X, es por eso que los varones que solo poseen un cromosoma X, transmitido por su madre presentan la enfemedad, ya que si este falla el cuerpo no tiene de donde sacar la información, al contrario de las mujeres que como poseen dos cromosamas XX, si falla uno el cuerpo automaticamente lo bloquea y usa el otro cromosoma sano. Dicho en otras palabras el X sano compensa el X enfermo; sin embargo, en mujeres se han descrito algunos casos de herencia dominante

Desgraciadamente, la puesta en evidencia de la anomalía exacta en el gen enfermo (gen de los protéolipoprotéines, PLP) solo es posible en 10 al 15% de los casos, lo que permite entonces proponer una detección prenatal a las mujeres transmotrices portadores de un feto varón. Esta prueba es fiable en un 100 %.

Síntomas

En los primeros meses de la vida, la enfermedad se manifiesta por un gran mollesse (hipotonía), de las sacudidas de los ojos asociadas a un temblor de la cabeza, a movimientos anormales de los miembros, espasticidad, ataxia, demencia, convulsiones y atrofia del nervio óptico.

La mayoría de los niños hacen adquisiciones lentas de su sistema motor, hasta la adolescencia. Entonces son afectados por dificultades motrices como caminar, sentarse, hablar entre otras. Pero el área intelectual parece normal.

La enfermedad afecta a los niños a distintas edades, algunos no hacen ningún progreso y mueren antes de llegar a los 10 años, otros solo presentan una tiesura y una inestabilidad que dificulta la marcha pero no pasa a mayores.

Diagnóstico

Se hace a partir de la edad de 6 meses gracias a la Resonancia Magnéticas (RM) del cerebro que permite ver en imagenes los desordenes de mielinización, mientras que el escáner o tomografia pueda parecer normal.

A diferencia de la adrenoleucodistrofias o de la enfermedad de Canavan, no existe una detección en la sangre o las orinas.
Los potenciales auditivos y visuales son los que ponen en evidencia la disminución de las conducciones en el cerebro.

Fisiopatología

La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher se debe a un cambio del gen PLP y de el isoforme, el DM 20
Estas proteínas constituyen un 50% de la formación de la mielina.
Según la naturaleza del cambio PLP, las formas clínicas de la enfermedad son menores, clásicas o severas.

El hipomielinización severa del sistema nervioso central, presentada en esta enfermedad, explica que se la vincula al grupo de las leucodistrofias sudanofilas.

Tratamiento

No existe por el momento.

La investigación se orienta en varias direcciones:

  • la búsqueda de zonas estratégicas para el funcionamiento del gen que podrían ser el lugar de un gran número de cambios aún no definidos,
  • la búsqueda de una estrategia de terapia génica, facilitada por el gran número de modelos animales de esta enfermedad.

 

Grupos de apoyo

www.lookfordiagnosis.com
United Leukodystrophy Foundation: www.ulf.org
Leucodistrofias España www.leucodistrofia.es

Fundación INTEGRAR fundacionintegrar.blogspot.com

 

 

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